2000年,鄭麗媛作為四人女子跳舞團體Chakra的成員出道；同年,Chakra組合發(fā)行了首張專輯《14GuyProjectAlbum》。2001年,鄭麗媛隨組合發(fā)行專輯《Chakra"Ca》。2002年,鄭麗媛隨組合發(fā)行專輯《Chakra3》；同年,參演電影《緊急措施19號》?！段医薪鹑槨穭≌?003年,鄭麗媛隨組合Chakra發(fā)行專輯《Tomato》。2004年,鄭麗媛正式宣布退出Chakra組合；同年,出演電影《B型男友》,在片中飾演一位女大學生。2005年,鄭麗媛主演電視劇《你好!弗蘭西斯卡》；同年,與吳志昊,金素妍合作出演MBC電視劇《秋天的驟雨》；同年,主演MBC電視劇《我叫金三順》,在劇中飾演女二號柳熙珍,憑借該劇獲得年度MBC演技大賞優(yōu)秀演技獎。2006年,鄭麗媛與金來沅合作主演MBC電視劇《你來自哪顆星》,在劇中飾演在小村落里長大,但是對生活積極的金福實。2007年,鄭麗媛與奉太奎聯(lián)袂主演愛情喜劇片《雙面女友》,在片中飾演具有雙重性格的安妮,憑借該片獲得第28屆韓國青龍電影獎最佳新人獎。2009年,鄭麗媛主演女性題材的古裝劇《王女自鳴鼓》,在劇中飾演女一號自鳴公主,因電視劇的收視率不盡人意,原定播出50集的《王女自鳴鼓》以39集為大結局落下了帷幕；同年,主演喜劇愛情片《金氏漂流記》,在片中飾演自閉癥宅女。雜志畫報2011年,鄭麗媛主演反映朝鮮戰(zhàn)爭的人文關懷喜劇片《與敵同寢》,在片中飾演樸雪熙；同年,與權相佑合作出演情感劇情片《痛癥》,飾演患有血友病的朱東賢。2012年,鄭麗媛與嚴泰雄聯(lián)袂主演愛情喜劇片《永無結局的故事》；同年,與李凡秀,鄭糠云,洪秀賢合作主演SBS電視劇《工薪族楚漢志》；同年,主演電視劇《電視劇之王》。2013年,鄭麗媛主演MBC電視劇《醫(yī)學團隊》,在劇中飾演胸部外科女醫(yī)生徐珠英。2014年3月,鄭麗媛?lián)握嫒诵愎?jié)目《ArtStarKorea》的主持人。2015年10月,鄭麗媛主演tvN月火劇《泡泡糖》,在劇中飾演電臺PD金幸兒。2016年6月,鄭麗媛聯(lián)同一眾志同道合好友參與《IAMADISCOVERER》海處藝術之旅；6月20日,鄭麗媛獲邀擔任第15屆MSFF實現(xiàn)影片電影節(jié)評審之一。2017年,鄭麗媛與尹賢敏,全光烈攜手出演KBS2TV月火劇《魔女的法庭》,在劇中飾演檢察官馬利盾。2018年2月,鄭麗媛主演喜劇犯罪片《門》；5月,主演SBS愛情喜劇《油膩的浪漫》,在劇中飾演段賽雅；8月1日,鄭麗媛宣布與經(jīng)紀公司KEYEAST再度續(xù)約。2019年12月,鄭麗媛與李善均合作主演JTBC政法題材電視劇《檢察官內傳》,在劇中飾演完美的精英檢察官車明珠。2022年9月21日,鄭麗媛與李奎炯共同主演Disney+犯罪懸疑劇《爭鋒相辯》,在劇中飾演為了成功總是不擇手段的王牌律師盧善熙。2023年6月26日,韓國第二屆青龍電視劇頒獎禮公布了提名名單,其中包括女主演獎鄭麗媛。電影《金氏漂流記》電視劇《泡泡糖》電視劇《檢察官內傳》電視劇《魔女的法庭》

鄭麗媛鄭麗媛在《電視劇帝王》中熱情和率真的表演打破了觀眾對她的固有印象,成功轉為清純型路線。鄭麗媛在電影《痛癥》中飾演一位血友病患者,她把這個角色詮釋得十分到位。鄭麗媛因出演電視劇《我叫金三順》而人氣上升。她笑容恬淡,微笑起來上揚的嘴角和深深的酒窩在觀眾心目中留下了美好的印象。在SBS連續(xù)劇《工薪族楚漢志》中,鄭麗媛展現(xiàn)了精湛的演技,她在劇中飾演的白呂雉一角不僅受到很多男性觀眾的喜愛,還以獨有的魅力受到女性觀眾的好評。