手嶌葵2003年和2004年,手嶌葵連續(xù)兩年參加了雅馬哈音樂振興會主辦的“TEENS'MUSICFESTIVAL”演出。2005年3月,在韓國所舉行的一場“日韓慢音樂世界”演出活動(dòng)中,手嶌葵出眾的表演才能受到日本吉卜力工作室導(dǎo)演,宮崎駿長子宮崎吾朗的青睞,并被邀請參加吉卜力工作室的相關(guān)演藝活動(dòng)。2006年,手嶌葵參與吉卜力工作室動(dòng)畫電影《地海戰(zhàn)記》主題曲和插曲演唱,并擔(dān)任片中女主角瑟魯?shù)呐湟?手嶌葵以歌手和配音演員的身份正式出道。

2006年6月7日,首張單曲《テルーの唄》發(fā)售。7月12日,發(fā)行首張專輯《ゲド戦記歌集》。出道初所屬唱片公司為雅馬哈音樂。手嶌葵社會活動(dòng)2007年7月4日,發(fā)售DVD《ゲド戦記》,登上日本公信榜首位,并連續(xù)在榜35周。同年10月,美國紀(jì)錄片《北極故事》日本版主題曲《奇跡之星》發(fā)售。2008年3月,推出第一張全英文專輯《TheRose?ILoveCinemas?》,專輯共收錄9首全英文歌曲,均為翻唱歌曲。6月,個(gè)人第三張單曲《虹》發(fā)售,該曲是電影《西女巫之死》主題曲。2011年6月1日,發(fā)行單曲《さよならの夏～コクリコ坂から～》,選錄為吉卜力工作室動(dòng)畫電影《來自虞美人之坡》主題曲。2012年,手嶌葵從雅馬哈音樂轉(zhuǎn)會至JVC唱片公司。2014年7月23日,第10張專輯《Ren'dez-vous》發(fā)售。

2008年5月16日,在福岡巨蛋所進(jìn)行的福岡軟件銀行鷹隊(duì)VS北海道日本火腿斗士日本職業(yè)棒球比賽開始典禮上,手嶌葵與現(xiàn)場3萬人齊唱日本國歌。2013年7月29日,手嶌葵出席2013年香港動(dòng)漫電玩節(jié)“HeartBeat青年音樂祭”,并在活動(dòng)中演唱四首歌曲。

手嶌葵的演藝活動(dòng)包含出道作品在內(nèi),其作品都與電影充滿緣分,手嶌葵把自己置身于與電影最近的地方,制作出了現(xiàn)今的一批優(yōu)秀名曲,那樣迷人美妙的旋律和艷麗的歌聲讓人耳目一新。當(dāng)她出現(xiàn)在眾人面前,那美妙的歌聲讓人期待,并將始終在廣泛年齡層人們的心中回響。