《情挑玉女心》劇照1991年3月21日,其出演的電影處女作《情挑玉女心》上映,她在片中飾演了一位外表漂亮而個性倔強,渴望求知求解的烏干達女學生。1993年,出演動作犯罪片《倫敦街頭檔案》。1994年,出演了由湯姆·克魯斯,布拉德·皮特主演的吸血鬼題材奇幻片《夜訪吸血鬼》。1995年3月13日,與尼克·諾特,格列塔·斯卡奇合作出演的傳記片《杰弗遜在巴黎》上映,她在片中飾演了性感的黑奴莎麗·海明斯。1996年,與妮可·基德曼,凱文·馬克德等人共同主演愛情片《危險好男人》。1997年1月29日,與說唱歌手2Pac,蒂姆·羅斯聯(lián)袂主演的黑色喜劇犯罪片《浪子回頭妙事多》上映,她在片中飾演了一個決定洗心革面的海洛因女癮君子；同年,拍攝了由BBC制作的電視電影《在你夢中》。1998年,主演由貝納爾多·貝托魯奇執(zhí)導的愛情片《愛的困惑》；同年,與奧普拉·溫弗瑞,丹尼·格洛弗聯(lián)合主演劇情片《真愛》,該片根據(jù)托妮·莫里森的小說《寵兒》改編,她在片中飾演幼年被母親殺死,十八年后重返人間,化作少女向母親討債的“寵兒”,從而受到關(guān)注?！兜姓?》形象2000年,與切瓦特·埃加福特共同主演低成本喜劇片《意外一場》；同年,與湯姆·克魯斯搭檔主演由吳宇森執(zhí)導的驚悚動作片《碟中諜2》,飾演惹人憐惜的美女大盜奈雅。2002年,與馬克·沃爾伯格,蒂姆·羅賓斯共同主演驚悚片《迷情追殺》,飾演卷入一場神秘謀殺案的雷吉娜。2003年5月18日,與西爾維斯特·史泰龍,梅蘭尼·格里菲斯等人聯(lián)合主演的黑色驚悚犯罪片《攤牌》,飾演一位行騙高手。2004年,與范·迪塞爾,朱迪·丹奇等人聯(lián)合主演的科幻動作片《天域戰(zhàn)士》,飾演瓦可的妻子,性感,美麗且極富野心的女爵士瓦可；9月10日,與馬特·狄龍,桑德拉·布洛克,唐·錢德爾等人共同主演的劇情片《撞車》在多倫多國際電影節(jié)首映,她在片中飾演遭受種族歧視,被白人警察侮辱的克里斯??；她憑借該片獲得了第59屆英國電影學院獎最佳女配角,第26屆倫敦影評人協(xié)會獎最佳女配角,第11屆英國帝國電影獎最佳女演員等多個獎項。2006年,與威爾·史密斯,賈登·史密斯共同出演劇情片《當幸福來敲門》,飾演拋棄了丈夫克里斯·加德納和5歲兒子的琳達。2007年2月9日,與艾迪·墨菲共同主演的愛情喜劇片《諾比特》上映,她在片中飾演諾比特的青梅竹馬,乖巧可愛,身材苗條的凱特；同年,與西蒙·佩吉搭檔主演愛情喜劇片《肥仔快跑》,飾演善良又賢惠的比莉?！缎〔际矀鳌沸蜗?008年,與杰拉德·巴特勒,湯姆·威爾金森聯(lián)合主演的犯罪動作片《搖滾幫》,飾演性感陰險狡詐的美女會計師斯特拉；同年,客串出演愛情喜劇片《如何眾叛親離》；此外,她還在由喬什·布洛林主演的人物傳記片《小布什傳》中飾演了美國國務(wù)卿康多莉扎·賴斯。2009年,與約翰·庫薩克,阿曼達·皮特等人主演災(zāi)難片《2012》,飾演美國總統(tǒng)的女兒。2010年,主演由泰勒·派瑞執(zhí)導的劇情片《彩虹艷盡半邊天》,飾演風華正茂的年輕女子,代表橙色的坦姬；同年,與海登·克里斯滕森,約翰·雷吉扎莫共同主演驚悚懸疑片《消失在第七街》,飾演因孩子失蹤而焦慮發(fā)狂的母親羅斯瑪麗。2011年,與希里安·墨菲,杰米·貝爾共同主演驚悚片《隱居》。2012年,再次與泰勒·派瑞合作,出演由其自導自演的喜劇片《新好男人》。2013年4月3日,其主演的劇情類劇集《臥底情劫第一季》播出,她在劇中飾演便衣警察格蕾絲；同年,與切瓦特·埃加福特搭檔主演愛情片《半個黃色太陽》,該片改編自奇瑪曼達·恩戈齊·阿迪奇埃所著的同名小說。2014年,主演電視劇《臥底情劫第二季》。2015年,在家庭迷你劇《一記耳光》中飾演赫克托耳的妻子,一家診所的主任艾莎；同年,其出演的電視劇《臥底情劫第三季》播出,之后她離開了劇組?！段鞑渴澜纭沸蜗?016年,與埃文·蕾切爾·伍德,安東尼·霍普金斯等人共同主演科幻劇《西部世界第一季》,飾演西部世界里的絕色美女梅芙·米勒；她憑借該季獲得了第22屆評論家選擇獎最佳劇情類劇集女配角,入圍了第69屆黃金時段艾美獎劇情類最佳女配角,第74屆美國電影電視金球獎最佳電視劇女配角,第43屆土星獎電視劇類最佳女配角。2017年,主演犯罪懸疑劇《重任在肩第四季》,飾演高級調(diào)查官RozHuntley,因此入圍了第64屆英國電視學院獎最佳女主角；同年,參演Jay-Z與碧昂絲的歌曲MV《FamilyFeud》。2018年3月9日,與大衛(wèi)·奧伊羅,查理茲·塞隆等人共同主演的黑色喜劇片《外國佬》上映；3月14日,其主演的科幻劇《西部世界第二季》播出；她憑借該季獲得了第70屆黃金時段艾美獎劇情類最佳女配角,第24屆評論家選擇獎最佳劇情類劇集女配角；隨后,與阿爾登·埃倫瑞奇,伍迪·哈里森,艾米莉亞·克拉克,唐納德·格洛沃共同出演科幻片《游俠索羅：星球大戰(zhàn)外傳》,飾演托拜厄斯·貝克特的女友瓦爾；同年,在劇情片《約翰·多諾萬的死與生》中飾演說話刻薄的記者奧黛麗·紐豪斯。2019年1月1日,被英國女王伊麗莎白二世授予大英帝國官佐勛章。2020年3月15日,其主演的科幻劇《西部世界第三季》播出。2021年9月3日,與休·杰克曼,麗貝卡·弗格森,吳彥祖一同主演的科幻片《追憶迷局》在北美上映。2022年,參與動畫片《人力資源》。2022年4月,《魔力麥克》系列的最新一部影片《魔力麥克3：最后之舞》傳出了演員變更的消息。影片的女主角桑迪·牛頓將會退出劇組,而取代她成為影片女主角的則是薩爾瑪·海耶克。報道稱,桑迪·牛頓退出劇組的原因是家庭事務(wù)。2022年,參演《寶刀未老》。6月26日,參演電視劇《西部世界第四季》播出。2022年,參演電影《上帝的國度》。2023年,參演電視劇《最后生還者》播出；12月15日,參與配音的電影《小雞快跑2》登陸Netflix,為金杰配音。

2011年7月,桑迪·牛頓在TED全球大會上發(fā)表演講,題目為《擁抱他人,擁抱自己》。2013年2月,在倫敦領(lǐng)導了“十億人站起來”公益游行活動,該活動旨在呼吁人們制止并根除針對女性的暴力。2014年12月,桑迪·牛頓被善待動物組織評選為“年度最性感素食主義者”。TED上的桑迪·牛頓