2006年2月,南奎麗隨女子組合Seeya發(fā)行首張專輯《FirstMind》,專輯收錄《女人的香氣》,《鞋》,《愛》等12首歌曲,以歌手身份正式出道。9月,南奎麗隨Seeya獲得第3屆亞洲音樂節(jié)新人獎。雜志寫真2007年4月,南奎麗為電視劇《無法阻擋的婚姻》演唱插曲《深夜飛行》。5月,南奎麗隨Seeya發(fā)行第二張專輯《LovelySweetHeart》,主打歌《愛情的問候》是一首擁有溫柔旋律的歌曲。11月,南奎麗與李弘基共同為電影《無法阻擋的婚姻》演唱插曲《最近的我》。2008年1月,南奎麗隨Seeya發(fā)行翻唱專輯《CALIFORNIADREAM》,專輯收錄《悲傷的腳步》,《那樣也好》等11首歌曲。7月,南奎麗宣布退出Seeya組合,以個人身份進(jìn)行活動。8月,南奎麗出演恐怖電影《考死》,飾演正直堅(jiān)強(qiáng)的女高中生姜伊娜,并演唱了影片主題曲《男子》。9月,南奎麗在退出Seeya前參與錄制的第三張專輯《BrillantChance》發(fā)行,主打曲《HotGirl》是一首快節(jié)奏的電子舞曲。2009年,南奎麗為電影《比悲傷更悲傷的故事》演唱主題曲《想見到的臉》。2010年,南奎麗與宋昌義,李尚禹合作出演家庭劇《人生是美麗的》,飾演備受家人寵愛的幸福女孩楊巧榮,憑借該劇獲得SBS演技大賞新星獎,并入圍第47屆百想藝術(shù)大賞電視劇部門最佳新人女演員獎。2011年1月,南奎麗與SeeYa組合成員金妍智,李寶嵐重聚,發(fā)表精選輯《SeeYouAgain》,除了13首SeeYa以往發(fā)行的歌曲外,該專輯還收錄了《我眼中帥氣的他》,《TheLast》兩首全新歌曲。3月,南奎麗與李枖原,趙顯宰,丁一宇聯(lián)袂主演奇幻愛情劇《49日》,飾演不諳世事,樂觀單純的申智賢。10月,南奎麗特別出演電影《偶像先生》,并演唱了主題曲《只能看到你》。2012年5月,南奎麗時(shí)隔7個月回歸歌壇,發(fā)行抒情歌曲《那個男人》,該曲還被選為了電視劇《時(shí)尚王》的插曲。8月,南奎麗主演愛情喜劇《海云臺戀人們》,飾演性格冷漠但內(nèi)心很單純的皮鞋設(shè)計(jì)師尹世娜,并演唱了同名主題曲。2013年5月,南奎麗首次擔(dān)綱女主角,與鄭敬淏搭檔主演刑偵劇《無情都市》,飾演潛入販毒集團(tuán)進(jìn)行調(diào)查的臥底女警尹秀敏。6月,與經(jīng)紀(jì)公司NamooActors簽約。2014年5月,南奎麗主演科幻電影《新村僵尸漫畫》,在單元故事《看見你》中飾演了一名僵尸少女。8月,南奎麗與經(jīng)紀(jì)公司NamooActors合約期滿,選擇不續(xù)約；同月南奎麗與賈乃亮,張佑赫合作主演都市愛情劇《千金保姆》,飾演霸道任性的千金大小姐薛嘉寶。10月,與經(jīng)紀(jì)公司SidusHQ簽約。12月,南奎麗發(fā)行了紀(jì)念奧黛麗·赫本誕生85周年的數(shù)碼單曲《月亮河》。2015年,南奎麗搭檔于小彤主演中韓合拍網(wǎng)絡(luò)劇《SWAN他的秘密》,飾演與前夫以商業(yè)搭檔的身份共同運(yùn)營美容診所的金敏西。2016年,南奎麗出演了由金秀賢編劇的周末家庭劇《對,就是那樣》,飾演為實(shí)現(xiàn)成為演員的夢想而不斷努力的李娜英。2017年,攜手吳志浩,張素妍等主演鄭仁峰執(zhí)導(dǎo)的電影《嫉妒的歷史》。同年出演驚悚懸疑電影《Dejavu》,在片中飾演因神經(jīng)衰弱和記憶混亂而日益變得歇斯底里的女主人公。2021年,參演電視劇《你是我的春天》。

2015年7月13日,南圭麗出席在首爾廣津區(qū)廣壯洞舉行的“ElectrodashSEOUL”宣傳大使委任儀式,接受委任。

南奎麗為某時(shí)尚美容雜志拍攝以自然環(huán)保為主題的寫真,標(biāo)志性的長卷發(fā)隨意披在肩上,近乎裸妝的妝面襯托出她精致的五官。南奎麗以其特有的宛如低語的唱腔翻唱了歌曲《月亮河》,在原曲充滿感性的節(jié)奏中融入流行音樂的元素,受到了人們的期待。南奎麗在獨(dú)幕劇《室友》中展現(xiàn)出頗為細(xì)膩的演技,獲得好評；她在家庭劇《人生很美麗》中同樣表現(xiàn)出色,得到了觀眾的認(rèn)可。南奎麗為時(shí)尚雜志《CeCi》拍攝了一組浪漫寫真,粉色系妝容顯得她浪漫而性感,嬰兒般細(xì)致光滑的皮膚令人羨慕。南奎麗通過多變的發(fā)型演繹出別樣魅力,而她那柔美而又魅惑的眼神則讓人頗為心動。