莫妮卡?貝魯奇出生于1964年，在一座名叫卡斯得洛城（CittadiCastello）的意大利小村莊長大，她父親在那里經(jīng)營著一家貨車運(yùn)輸公司。18歲時，莫妮卡進(jìn)入了佩魯賈大學(xué)，原本計(jì)劃學(xué)習(xí)法律。為了籌措學(xué)費(fèi)，業(yè)余時間莫妮卡?貝魯奇開始做模特。1988年，莫妮卡改變了初衷，退學(xué)前往米蘭，簽約于精銳模特管理公司（EliteModelManagement），正式進(jìn)入模特界。

在她從事模特職業(yè)時，莫妮卡開始參加學(xué)習(xí)一些表演課程，并于1990年首次觸電，參加了電視片《孩子們的生命》的拍攝工作。

在出演了一些意大利影片后，莫妮卡?貝魯奇開始投身于美國銀幕。1992年，莫妮卡首次亮相好萊塢，就在弗朗西斯?福特?科波拉執(zhí)導(dǎo)的影片《驚情四百年》中飾演吸血鬼的新娘之一。

1994年，莫妮卡又回到了意大利，拍攝了犯罪題材影片《英雄》和兒童題材影片《雪球》。隨著時間的流逝，莫妮卡對意大利電影業(yè)的不景氣日感心灰意冷，開始向海外拓展她的演藝事業(yè)。

1995年，莫妮卡在美國電視片《約瑟夫》中與本?金斯利和多米尼奎?桑達(dá)演對手戲。之后，莫妮卡?貝魯奇又轉(zhuǎn)到法國電影界尋求發(fā)展。

1996年，莫妮卡?貝魯奇拍攝了她的第一部法語影片《非常公寓》，她在這部浪漫劇中的出色表演為她贏得了法國愷撒電影獎的提名。1997年，她在簡?庫恩執(zhí)導(dǎo)的著名驚悚片《太保密碼》中飾演嗜殺成性的銀行搶劫犯，展現(xiàn)出剽悍的一面。

1999年和2001年，莫妮卡?貝魯奇分別被《Max》和《GQ》雜志聘為日歷模特。

2000年，莫妮卡?貝魯奇回到好萊塢，在影片《疑云密布》中飾演吉恩?哈克曼關(guān)系不和的妻子錢特爾?赫斯特。同一年，莫妮卡因在影片《西西里的美麗傳說》中出色地飾演了一位小人物而在國際上贏得了聲譽(yù)。莫尼卡憑借《西西里的美麗傳說》和《致命的邂逅》兩片，迅速成為意大利的明星。

2002年，她出演了克里斯托弗?甘斯執(zhí)導(dǎo)的《狼族盟約》。莫妮卡?貝魯奇因在該片中的表演而獲得美國土星獎最佳女配角獎的提名。

2003年，莫妮卡與基努?里維斯合作了《黑客帝國》的續(xù)集《黑客帝國2：重裝上陣》和《黑客帝國3：最后戰(zhàn)役》。同年，莫妮卡在安托萬-富卡執(zhí)導(dǎo)的《太陽的眼淚》中飾演一位布魯斯-威利斯必須在飽受戰(zhàn)火蹂躪的尼日利亞拯救出來的人道主義醫(yī)生。同年，她與丈夫合演的《不可撤消》在戛納影展上引起巨大爭議。

2005年，她出演電影《愛我多深》。

2006年2月13日，莫妮卡?貝魯奇出演電影《火線保鏢》，于2007年7月26日在美國上映。

2007年7月，莫妮卡?貝魯奇參加電影《Legrandsouffle》首映禮。

2008年10月，莫妮卡?貝魯奇攜電影《愛的男人》登陸第三屆羅馬國際電影節(jié)，這也是貝魯奇第三次受到羅馬電影節(jié)的邀請。

2009年3月5日，第4屆世界女性頒獎禮在奧地利維也納舉行，莫妮卡?貝魯奇獲得世界女性獎。5月，莫妮卡?貝魯奇和蘇菲?瑪索合作的影片《不要回頭》劇照曝光。6月，莫妮卡?貝魯奇和尼古拉斯?凱奇在紐約的炮臺公園拍攝《魔法師的學(xué)徒》。

2010年，莫妮卡?貝魯奇出演電影《愛情手冊3》。