米歇爾·莫娜漢高中畢業(yè)之后前往芝加哥,并在哥倫比亞學(xué)院主修新聞學(xué),期間兼職做模特來(lái)補(bǔ)貼家用。然而,她因薪資狀況逐漸對(duì)新聞業(yè)的發(fā)展前景失去信心,且為在模特行業(yè)得到發(fā)展,故在最后一學(xué)期放棄學(xué)業(yè)。在父母的支持下,米歇爾·莫娜漢前往紐約,開(kāi)始接拍雜志廣告的拍攝,以及在時(shí)裝展上走秀。
2000年,米歇爾·莫娜漢首次涉足影視圈,出演由華納兄弟出品的電視劇《暑期班的夏天》,這也是其演藝生涯的處女座。2001年,參與電影《香水》的拍攝,但她在該片的表現(xiàn)反響平淡。2002年,因在二十世紀(jì)?？怂怪谱鞯膭∏槠恫恢摇分酗椦菖浣橇仲惗鵀槿耸熘辉撃昶?出演電視劇《高校風(fēng)云》,憑借該劇而得到更多的發(fā)展。2003年起,米歇爾·莫娜漢把精力完全投入到電影的攝制上,在該年出演劇情片《三代同堂》。2004年,出演電影《冬至》；同年,與布拉德·皮特,安吉麗娜·朱莉等人合作,參與動(dòng)作類電影《史密斯夫婦》的拍攝。2005年,出演由根據(jù)真實(shí)事件改編的劇情片《決不讓步》；同年,與小羅伯特·唐尼合作,出演驚悚喜劇片《小賊,美女和妙探》,并憑借該片被美國(guó)科幻,奇幻和恐怖片學(xué)會(huì)提名為第32屆土星獎(jiǎng)最佳女配角。米歇爾·莫娜漢出演喜劇片《小賊,美女和妙探》2006年,與湯姆·克魯斯合作,出演動(dòng)作諜戰(zhàn)片《碟中諜3》,在劇中飾演茱莉亞·米德。2007年,出演懸疑驚悚類電影《失蹤寶貝》。2008年9月,出演由派拉蒙夢(mèng)工場(chǎng)出品的驚悚動(dòng)作片《鷹眼》,在該片飾演卷入追殺的單親母親蕾切爾；同年,出演劇情電影《卡車司機(jī)》,并憑借該片在次年獲得圣地亞哥影評(píng)人協(xié)會(huì)獎(jiǎng)最佳女主角。2010年10月,與艾麗·范寧等人合作,出演哲理類電影《在某處》；11月,出演由華納兄弟出品的喜劇電影《預(yù)產(chǎn)期》。2011年8月,出演由導(dǎo)演鄧肯·瓊斯執(zhí)導(dǎo)的科幻電影《源代碼》；9月,出演動(dòng)作電影《機(jī)關(guān)槍傳教士》,在該中飾演琳恩。2012年9月,出演驚悚片《足跡追蹤》,在片中飾演混跡街頭的美女弗羅倫斯·簡(jiǎn)。2013年1月,出演犯罪驚悚片《頂層樓房》,在片中飾演一位與歹徒搏斗的盲人妻子薩拉。2014年1月起,出演美國(guó)HBO頻道播出的懸疑連續(xù)劇《真探》,在該劇飾演麥琪·哈特；9月,出演戰(zhàn)爭(zhēng)題材電影《極樂(lè)堡壘》,在片中飾演醫(yī)務(wù)兵瑪吉·斯萬(wàn),并憑借該片入圍圣地亞哥電影節(jié)。2015年7月,出演由哥倫比亞影業(yè)公司出品的科幻喜劇片《像素大戰(zhàn)》。米歇爾·莫娜漢在電影《極樂(lè)堡壘》中飾演斯萬(wàn)軍醫(yī)2016年起,出演由流媒體Hulu出品的電視連續(xù)劇《圣路教》,并擔(dān)任該劇的制片人。2017年10月,出演由美國(guó)獅門(mén)影片公司出品的警匪類電影《恐襲波士頓》。2018年2月,與湯姆·克魯斯合作,共同出演諜戰(zhàn)題材電影《碟中諜6：全面瓦解》；9月,出演傳記電影《圣朱迪》,在片中飾演移民律師朱迪·伍德。2020年1月,出演由流媒體Netflix出品的驚悚電視劇《現(xiàn)代彌賽亞》,在該劇飾演中情局官員伊娃·蓋勒。2021年4月,出演驚悚懸疑電影《你的每一次呼吸》。2022年5月,出演動(dòng)作驚悚片《黑獄》；8月,繼續(xù)與流媒體Netflix合作,出演心理驚悚劇《雙胞回聲》,在該劇中同時(shí)飾演同卵雙胞胎姐妹萊妮和吉娜；11月,出演恐怖類電影《移民保姆》,而該片于12月在流媒體AmazonPrimeVideo播出。2023年,參演電影《瑪克辛》。米歇爾·莫娜漢在劇集《雙胞回聲》一飾二角
家庭米歇爾·莫娜漢的父親是一位農(nóng)民,而母親則是一位護(hù)工。事實(shí)上,父母在家中除了照顧米歇爾·莫娜漢以及她的兩位哥哥,還有另外十四個(gè)被寄養(yǎng)的孩子?；閼?005年8月,米歇爾·莫娜漢與澳大利亞平面設(shè)計(jì)師皮特·懷特成婚,兩人在婚后由紐約搬家至洛杉磯,并于2008年11月產(chǎn)下女兒威洛·凱瑟琳。2013年11月,他們的第二個(gè)孩子湯姆·弗朗西斯·懷特出生。米歇爾·莫娜漢與丈夫和兒子在一起
2020年6月,米歇爾·莫娜漢與藝術(shù)和體育界人士一同參與聯(lián)合國(guó)難民署的“世界難民日”聲援活動(dòng),呼吁采取行動(dòng)關(guān)注全球大流行下的難民。
米歇爾·莫娜漢在影視行業(yè)不算是家喻戶曉的人物,但卻能被觀眾從眾多的銀幕作品中立即認(rèn)出。盡管如此,米歇爾·莫娜漢制作的獨(dú)立電影《卡車司機(jī)》一度備受大眾關(guān)注,其在片中飾演一位性格強(qiáng)硬但厭倦人際關(guān)系的卡車司機(jī),而這種“強(qiáng)人”形象的塑造一度讓剛步出影院的觀眾自我懷疑,但這標(biāo)志著米歇爾·莫娜漢的演藝生涯發(fā)生巨大的轉(zhuǎn)變。另外,米歇爾·莫娜漢的美貌與魅力給人們留下深刻的印象,其始終保持著纖細(xì)苗條的身材,充滿著無(wú)可抵擋的沖擊力,但她本人也有著自由奔放的一面,敢于不斷挑戰(zhàn)自我,以此追尋人生的意義,實(shí)現(xiàn)了從愛(ài)荷華州農(nóng)家女向好萊塢明星的華麗轉(zhuǎn)身。米歇爾·莫娜漢