毛威18歲參軍在部隊文工團當文藝兵,1983年底轉(zhuǎn)業(yè)回沈分配到新陽機械廠。當了兩個月的司爐后,毛威偶然參加了一場皇姑區(qū)計劃生育文藝匯演,被相聲表演藝術(shù)家常佩業(yè)看中,當場就拍板要把毛威調(diào)到沈陽曲藝團。但當時范偉也要從鐵嶺曲藝團調(diào)回沈陽,而沈陽曲藝團只有一個名額,最后毛威在競爭中落敗。生活照,工作照及影視劇劇照沒有邁進沈陽曲藝團的大門,毛威去了浙江曲藝團,并于1986年拜李金斗為師正式學(xué)相聲。1992年東方電視臺開播,毛威作為開臺晚會的主持人亮相,從此在上海和浙江主持界成名。從《東方之夜》到《開心真開心》,后來主持《東芝動物樂園》,讓毛威真正成為綜藝主持界的中堅人物,最多時手上有8檔綜藝節(jié)目?！杜d隆大家庭》重播收視率曾高達5.09%。
2004年11月,毛威與江蘇衛(wèi)視主播王霞相識,2005年1月登記結(jié)婚,同年6月10日離婚。
2007年1月8日,毛威因醉酒駕車被拘留10天并罰款1000元。2017年12月13日,毛威因醉酒駕車被警方抓獲。