2006年,MBC第15屆招考喜劇演員期間被錄取,通過MBC廣播《天笑,地笑,合并圖冊(cè)人笑》出道。2007年,憑借她的喜劇才能,榮獲MBC演藝大賞頒發(fā)喜劇女新人獎(jiǎng)2008年,5月參加MBC綜藝節(jié)目《我們結(jié)婚了》,6月出演MBC綜藝秀《通話》。2009年,李國主參與MBC多個(gè)綜藝節(jié)目,4月出演《7年的戀愛》,和演出另一個(gè)MBC戲劇《兩個(gè)夢(mèng)》,5月加入戲劇《明星金景鎮(zhèn)》演出,10月加盟主持娛樂節(jié)目《簡單地生活》。2010年,7月參加MBC娛樂節(jié)目《HONEY》演出,同年出演韓國電影《東基還活著》,飾演一名電訉員。2011年,2月參演MBC綜藝秀《笑??！笑》,9月加盟TVN喜劇系列《喜劇大聯(lián)盟2011》,并擔(dān)任固定演出嘉賓。2012年,李國主參與多個(gè)戲劇演出,2月份客串KBS電視劇《順藤而上的你》,5月份出演TVN的季度喜劇《喜劇大聯(lián)盟2012》,8月加盟TVN綜藝《周六大聯(lián)盟》演出,以及9月份TVN的綜藝秀《真正愛情》等。合并圖冊(cè)2013年5月再度出演TVN《真正愛情》,8月份參與電視劇主題曲《十年的戀爰》MV拍攝,9月-10月,她踏足舞臺(tái)劇,參與《給你驚喜》的演出。SBSYOUNGSTREET2014年3月參加TVN綜藝秀《更需要浪漫》擔(dān)任演出固定嘉賓；4月出演TVN電視劇《魔女的戀愛》飾演吳女士,同月加入TVN綜藝秀《大鼻子列車》,擔(dān)任固定嘉賓；6月參與TVN飲食節(jié)目《廚藝對(duì)決》任固定嘉賓主持,7月因參加SBS星期天真好《Runningman》而備受關(guān)注,8月客串TVN電視劇《逢九少年》,9月獲邀加盟SBS真人秀綜藝節(jié)目《ROOMMATE》第二季并任固定演出嘉賓。同時(shí)間,她亦參與兩個(gè)舞臺(tái)劇,《給你驚喜》和《神奇女俠》的巡回演出。12月,李國主的前經(jīng)紀(jì)公司,Coko娛樂因?yàn)榇斫鹉尘砜顫撎?而陷入無法支付出演費(fèi),李國主已在12月初向該經(jīng)紀(jì)公司提出解約,離開公司。12月3日與笑星曹世鎬出席在香港舉行,Mnet主辦《MnetAsiaMusicAwards》任表演及頒獎(jiǎng)嘉賓,12月30日榮獲SBS演藝大賞藝能新星獎(jiǎng)既表演嘉賓。合并圖冊(cè)2015年01月5日起李國主成為SBS廣播《YoungStreet》的節(jié)目固定主持人。3月加盟Mnet綜藝節(jié)目《OneNightStudy》任固定演出嘉賓。2015年4月李國主確定將加入FNCEntertainment為合約藝人。12月14日出演SBS《healingcamp》在節(jié)目中談及搞笑人背后心酸事。同月獲邀出演中國湖北衛(wèi)視大型尋寶類綜藝真人秀《一起出發(fā)》并與李晨浩兄弟團(tuán)集結(jié)獻(xiàn)藝。2016年1月,李國主確定出演SBS一檔綜藝《請(qǐng)找到我》,該節(jié)目是通過各類障礙,找出自己的戀人,朋友,夫婦,父母的個(gè)人真人秀節(jié)目。同時(shí)她亦參與SBS另一個(gè)節(jié)目《2016吃貨明星總出動(dòng)》,是一檔“吃貨”明星組團(tuán)進(jìn)行料理,比吃對(duì)決的節(jié)目,將於農(nóng)歷新年期間播出。此外,同月她與徐康俊出演MBC綜藝節(jié)目《我獨(dú)自生活》1月29日參與KBS綜藝《兩天一夜》的錄制,該期主題為女朋友特輯。

李國主2008年,李國主被委任為韓國首爾玩具展的宣傳大使。2014年,李國主被委任為釜山杜絕不良食品活動(dòng)的形象大使。同期任韓國社會(huì)福利協(xié)會(huì)食物銀行的形象大使。2014年8月21日,響應(yīng)全球肌萎縮側(cè)索硬化運(yùn)動(dòng),李國主參與冰桶挑戰(zhàn)