雜志寫真2001年,洪洙賢首次觸電大銀幕,在愛情電影《愛的蹦極》飾演女高中生,以演員身份正式出道；同年,她憑借年代劇《東洋劇場(chǎng)》獲得KBS演技大賞女子新人獎(jiǎng)。2003年9月,洪洙賢與鄭智薰,孔孝真合作主演的都市言情劇《尚道上學(xué)去》播出,飾演從小在孤兒院長(zhǎng)大,渴望愛情的女孩莎拉,憑借該劇獲得KBS演技大賞女配角獎(jiǎng)。10月,她在古裝劇《王的女子》中飾演了仁穆王后一角。2004年,洪洙賢首次擔(dān)任電視劇女主角,搭檔南宮珉主演日日家庭劇《我的心肝寶貝》,飾演個(gè)性堅(jiān)強(qiáng),勇敢面對(duì)困難的有氧舞蹈老師高希秀。2005年,洪洙賢在浪漫愛情劇《只有你》中飾演頗有自信,對(duì)愛執(zhí)著的富家千金池秀妍。2006年,她擔(dān)任古裝歷史劇《大祚榮》女主角,在劇中飾演大祚榮的王后淑英。精美寫真2008年,洪洙賢首次擔(dān)綱電影女主角,與蘇志燮,姜至奐聯(lián)袂主演動(dòng)作片《電影就是電影》,飾演對(duì)男友不離不棄的電影演員姜美娜,該片達(dá)到150萬觀影人次。2009年4月,洪洙賢主演生活喜劇《她的style》,飾演個(gè)性單純的電視購物廣播局化妝師孔美周。隨后,她與金來沅,嚴(yán)正花合作出演了犯罪電影《仁寺洞丑聞》,飾演硬派女刑警崔河京。10月,她在愛情劇《天使的誘惑》中扮演從小在孤兒院長(zhǎng)大的善良護(hù)士尹在熙,2010年,她友情出演了第15屆釜山國際電影節(jié)閉幕電影《山茶花》。2011年5月,洪洙賢因在愛情喜劇《對(duì)我說謊試試》中飾演頗有個(gè)性的柳小蘭而受到關(guān)注。11月,她與樸施厚,文彩元聯(lián)袂主演古裝劇《公主的男人》,飾演無法決定自己命運(yùn)的敬惠公主,憑借該劇獲得KBS演技大賞中篇?jiǎng)〖瘍?yōu)秀演技獎(jiǎng)。2012年1月,洪洙賢與李凡秀,鄭麗媛合作主演職場(chǎng)喜劇《工薪族楚漢志》,飾演高學(xué)歷又聰慧執(zhí)著的職場(chǎng)精英車虞姬。5月,她擔(dān)綱有線臺(tái)channelA浪漫愛情劇《再見,老婆》女主角,與柳時(shí)元搭檔扮演一對(duì)結(jié)婚多年的夫妻。12月,她在獨(dú)幕劇《再一次的婚禮》中飾演了婚禮策劃師荷京。出席活動(dòng)2013年4月,洪洙賢與劉亞仁,金泰希聯(lián)袂主演古裝劇《張玉貞》,飾演溫柔賢淑的仁顯王后。9月,她主演家庭情感劇《愛能給別人嗎》,飾演善解人意,對(duì)工作認(rèn)真負(fù)責(zé)的女主角宋美珠,憑借該劇獲得MBC演技大賞連續(xù)劇部門優(yōu)秀演技獎(jiǎng)。2014年3月,洪洙賢成為SBS綜藝節(jié)目《Roommate》第一季固定成員。2015年,她時(shí)隔一年回歸熒屏,主演了周末家庭劇《媽媽》,飾演出身名門學(xué)府,聰明伶俐的服裝公司職員李世玲。2016年,洪洙賢受邀出演了SISTAR的歌曲《OneMoreDay》MV。2022年,參演電視劇《紅氣球》。

社會(huì)活動(dòng)2005年,洪洙賢擔(dān)任聽覺殘疾人宣傳大使以及禁煙守護(hù)天使。2007年8月,她擔(dān)任公州天馬申相玉青年電影節(jié)公益宣傳大使。2009年10月,洪洙賢出席第4屆LoveyouW乳腺癌籌備慈善基金活動(dòng)。2010年,她被委任為2010年釜山國際廣告節(jié)親善大使；同年,她還擔(dān)任了幸福慈善財(cái)團(tuán)宣傳大使。