崔新琴1968年,參加工作。1978年,考入北京電影學院表演系師資班,畢業(yè)后留校任教；同年,與張金玲,趙凡合作出演的劇情電影《希望》上映。1979年1月25日,參演由尹一青執(zhí)導的革命電影《燈》上映。1980年,與李嵐等人聯(lián)袂出演的革命電影《竹》上映；同年,參演姚壽康執(zhí)導的愛情電影《播種幸福的人》上映。1981年,參演錢學恪,張昕執(zhí)導的戰(zhàn)爭電影《百合花》上映。1982年,與馬精武等人共同出演的劇情電影《我,你,他》上映。1986年,與蔡明,楊樹泉主演的劇情電影《小月》上映。1985年,參演哈斯巴根執(zhí)導的電視連續(xù)劇《失火的天堂》。1987年,與翟春華,張啟德主演的抗戰(zhàn)電影《到青山那邊去》上映；同年,出演的現(xiàn)代電影《鴛鴦樓》上映。1991年,和鞏立峰,富大龍共同出演的警匪電影《夏日歷險》上映。1994年,與鄭榕等人合作出演的劇情電影《謝覺哉辦案》上映。1996年,獲得北京電影學院優(yōu)秀教師稱號。1998年,與馮遠征,張國立共同出演的傳奇劇《琉璃廠傳奇》播出。1999年,執(zhí)導的話劇《北京人》在中央電視臺“戲劇博覽”播出。2003年1月1日,與李誠儒,王小毅共同出演的現(xiàn)代劇《刑警的故事》播出。2004年,獲得“北京電影學院先進工作者”稱號。2005年5月11日,參演的電視連續(xù)劇《銀色年華》播出。2006年,獲得“北京電影學院師德十佳先進個人”稱號。崔新琴2011年,參演的話劇《烈焰》獲得第2屆全國戲劇文化獎“表演金獎”。2013年6月19日,出演的情感劇《烈焰》在河北衛(wèi)視上星播出。2014年2月27日,搭檔張嘉譯,王海燕共同參演的都市劇《結(jié)婚的秘密》在天津文藝頻道黃金檔首播；12月16日,出演的都市情感劇《劇場》在遼寧都市頻道首播。2015年5月3日,參演的都市家庭輕喜劇《虎媽貓爸》在東方衛(wèi)視,天津衛(wèi)視首播,她憑借該劇獲得第6屆澳門國際電視節(jié)最佳女配角獎；同年,獲得第15屆中國電影表演藝術(shù)學會金鳳凰獎電影學會貢獻獎。2016年11月7日,和張靜初,張歆藝共同出演的愛情劇《咱們相愛吧》在湖南衛(wèi)視金鷹獨播劇場首播。2019年,與黃磊,閆妮共同出演的喜劇電影《狗眼看人心》上映。2020年,擔任央視電影頻道創(chuàng)辦的“星辰大海青年演員優(yōu)選計劃”的評委。2021年2月8日,參演的當代都市劇《約定》在愛奇藝首播。
社會任職中國電影家協(xié)會會員。