從倫敦到紐約后，偵探夏洛克·福爾摩斯(約翰尼·李·米勒 飾)與紐約市警察局合作，作為閱讀和分析犯罪現(xiàn)場(chǎng)的咨詢，并且有一種不可思議的能力。

約翰·華生是由福爾摩斯的父親為曾作為癮君子的福爾摩斯所聘請(qǐng)的陪護(hù)，幫助他清醒，確保他使用自我毀滅的藥物不再?gòu)?fù)發(fā)。在這個(gè)過程中，華生意識(shí)到她也可以做好偵探的工作。

福爾摩斯在紐約市警察局的聯(lián)系，是隊(duì)長(zhǎng)，托比亞斯格雷格森，隊(duì)長(zhǎng)請(qǐng)他調(diào)查一個(gè)家庭的入侵，導(dǎo)致女人消失的案子。雖然福爾摩斯是能夠找到受害者的尸體和跟蹤下殺手，但是證明他有罪，是一個(gè)更為艱巨的任務(wù)......