1998年吳卓羲參加TVB第七期跳舞藝員訓(xùn)練班。2000年他由古天樂推薦入讀TVB藝員訓(xùn)練班第一期；12月成為TVB全經(jīng)理人合約藝人。2003年參演清裝武俠劇《英雄·刀·少年》飾演王五；10月在吳鎮(zhèn)宇,馬德鐘,陳慧珊主演的時(shí)裝劇《沖上云霄》中飾演言行不拘小節(jié)的唐亦風(fēng)。影視劇照2004年7月與林峰,李倩,楊怡共同主演古裝武俠劇《大唐雙龍傳》,在劇中飾演外冷內(nèi)熱的徐子陵,并憑借此劇獲得萬千星輝頒獎(jiǎng)典禮飛躍進(jìn)步男藝員獎(jiǎng)。2005年2月出演根據(jù)《西廂記》改編而成的古裝劇《西廂奇緣》,在劇中飾演書生張君瑞；4月主演黃偉聲監(jiān)制的勵(lì)志劇《學(xué)警雄心》,在劇中飾演領(lǐng)悟力強(qiáng)的鐘立文；8月簽約BMA做歌手；8月15日與馬德鐘,郭可盈合作拍攝的時(shí)裝商戰(zhàn)劇《酒店風(fēng)云》播出,在劇中飾演王啟杰；8月25日主演的愛情片《擁抱每一刻花火》上映；12月發(fā)行個(gè)人首張音樂專輯《特快通行》,成為首位出唱片的四小生,并憑借該專輯獲得十大勁歌金曲最受歡迎男新人銀獎(jiǎng)。2006年1月吳卓羲在香港九龍會(huì)展中心舉行個(gè)人音樂會(huì),成為首位舉行音樂會(huì)的四小生；6月出演時(shí)裝劇《男人之苦》飾演康世熙；同年發(fā)行第二張音樂專輯《Fast.Forward》。2007年1月與馬浚偉,廖碧兒,徐子珊共同主演的時(shí)裝劇《突圍行動(dòng)》播出,在劇中飾演斯文有禮的童日進(jìn)；3月在陳錦鴻,胡杏兒,唐寧主演的抗日劇《亂世佳人》中飾演樂于助人的田孝義；6月4日參演的電視劇《學(xué)警出更》播出,在劇中再度飾演鐘立文；6月30日在劉松仁,廖京生,苗僑偉,林峰主演的時(shí)裝商戰(zhàn)劇《歲月風(fēng)云》中飾演危介強(qiáng)。參演影視作品海報(bào)2008年參演由霍耀良執(zhí)導(dǎo)的都市情感劇《濃情一生》,在劇中分飾李靖云和李熏風(fēng)兩個(gè)角色；7月與姚芊羽合作拍攝的諜戰(zhàn)劇《生死諜戀》播出,在劇中飾演唐問生；9月出演由溫瑞安小說改編的電視劇《少年四大名捕》飾演冷血；同年與岳華,鄧萃雯,謝雪心,商天娥合作拍攝古裝劇《巾幗梟雄》。2009年2月主演由TVB出品的學(xué)警系列劇集的第三輯《學(xué)警狙擊》；11月出演潘嘉德執(zhí)導(dǎo)的懷舊時(shí)裝劇《巴不得爸爸》飾演楚慈；同年與陳思成,馬雅舒合作拍攝年代劇《大丫鬟》,在劇中飾演出身軍閥之家的方少陵。2010年參演情景喜劇《女王辦公室》飾演凌笑淇。2011年4月與楊怡,陳豪,鐘嘉欣共同主演的時(shí)裝劇《點(diǎn)解阿Sir系阿Sir》播出,在劇中飾演督察程文力；6月,在郭晉安,陳錦鴻主演的時(shí)裝劇《團(tuán)圓》中飾演翁以行；10月出演TVB44周年臺(tái)慶劇《法證先鋒Ⅲ》,在劇中飾演西九龍重案組警長(zhǎng)李展風(fēng)。2012年1月出演家庭劇《缺宅男女》,在劇中飾演有上進(jìn)心的股票經(jīng)紀(jì)丁冠峰；10月在劉松仁,楊怡主演的民國(guó)劇《名媛望族》中飾演金木水；同年參演古裝劇《春光燦爛之歡樂元帥》飾演吳剛。2013年2月,在單元?jiǎng) 稇賽奂竟?jié)》中飾演吳雋楷；7月參演的《沖上云霄2》播出,繼續(xù)飾演唐亦風(fēng)。2014年3月出演警匪劇《叛逃》,在劇中飾演嫉惡如仇的莊有杰；7月與郭晉安,田蕊妮合作拍攝的懸疑劇《忠奸人》播出,在劇中飾演張立勛；9月主演由舒儀同名網(wǎng)絡(luò)小說改編的都市職場(chǎng)劇《格子間女人》,在劇中飾演程睿敏；12月再度與胡杏兒合作拍攝古裝愛情喜劇《醋娘子》,在劇中飾演計(jì)準(zhǔn)。2015年8月參演的都市時(shí)裝劇《最佳前男友》播出,在劇中飾演尹浩然；10月在年代劇《梟雄》中飾演法律顧問黎兆匡；11月主演的都市勵(lì)志劇《幸福歸來》首播·,在劇中飾演韓銘。2016年8月主演的都市情感劇《結(jié)婚為什么》播出,飾演婚禮策劃師王路易：10月民國(guó)劇《長(zhǎng)夢(mèng)留痕》首播,飾演林長(zhǎng)風(fēng)；11月都市情感劇《待嫁十年》首播,飾演劉建國(guó)。2017年4月主演的警匪動(dòng)作片《拆彈專家》上映；同年出演網(wǎng)劇《飛虎極戰(zhàn)》。2019年4月,電視劇《戰(zhàn)毒》在香港正式開機(jī),吳卓羲飾演程天；9月6日,與苗僑偉,黃宗澤,馬國(guó)明等合作主演的電視劇《飛虎之雷霆極戰(zhàn)》播出,在劇中飾演調(diào)查組隊(duì)長(zhǎng)章文龍。2020年12月24日,主演的動(dòng)作犯罪電影《拆彈專家2》上映。2021年8月5日,與廖啟智,劉心悠合作主演的電影《女人街,再見了》在中國(guó)香港上映；12月16日,主演的警匪懸疑劇《飛虎之壯志英雄》播出；12月24日,參演的犯罪動(dòng)作喜劇電影《逃獄兄弟2》在愛奇藝獨(dú)家上映。2022年4月2日,與任賢齊,任達(dá)華等主演的犯罪嫌疑電影《邊緣行者》上映。5月28日,參演電影《逃獄兄弟3》愛奇藝云影院首映。5月,參與《聲生不息》第五期。8月19日,參加的全景音樂競(jìng)演綜藝《披荊斬棘第二季》上線,獲得藍(lán)帶大廚獎(jiǎng)；9月23日,主演的電影《致命24小時(shí)》在騰訊視頻全網(wǎng)獨(dú)播。11月2日,參加的綜藝節(jié)目《大灣仔的夜第二季》定檔11月9日起每周三晚十點(diǎn)播出。12月10日,參演的電視劇《廉政狙擊》播出。2023年1月4日,參演的《大灣仔的夜2》第六期在芒果TV上線；2月5日,參演的電影《風(fēng)再起時(shí)》上映；3月17日,參加《2023揚(yáng)帆遠(yuǎn)航大灣區(qū)音樂會(huì)》；演唱《熱血組曲》；3月25日,參加《無限超越群星演唱會(huì)》。8月26日,主演的電影《老板娘3》上映。
2001年參加了敦煌佛跡結(jié)善緣活動(dòng)。2004年擔(dān)任青年禁毒大使。2005年出席了萬眾同心公益金活動(dòng)；同年,擔(dān)任青少年暑期活動(dòng)大使和2005TVB兒童節(jié)大使。2006年出席了女童軍90周年大會(huì)操。2009年8月出席8.8水災(zāi)關(guān)愛行動(dòng),為臺(tái)灣籌款。2014年任香港飛上云霄大使助兒童圓飛天夢(mèng)。
吳卓羲擁有英俊的外貌和敏捷的身手。自出道以來,演繹過不少性格各異的角色,如《沖上云霄》中的唐亦風(fēng),《大唐雙龍傳》中的徐子陵,《巾幗梟雄》里的蔣必正等。他在熒屏上塑造了多個(gè)翩翩公子哥的形象。在古裝劇《春光燦爛之歡樂元帥》中,吳卓羲飾演的吳剛英俊瀟灑,他將這個(gè)角色的人物特點(diǎn)拿捏得恰到好處。